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receptores tipo toll (TLR)RECEPTORES NOD (NRL) Y RECEPTORES RIG-I EN LA INMUNIDAD INNATA ,LIGANDOS TLR ,NLR,RLR AGENTES INMUNOTERAPÉUTICOS PARA ENFERMEDADES HEMATOPOYÉTICAS

Inmunología Medica

Universidad Lamar Campus Palomar

3 A

Odalis Estefania Hernandez Peña

IMPORTANCIA CLÍNICA

RIG-I (RLR

NOD (NRL)

TLR

IINTRODUCCIÓN

Infecciones en sus ultimas etapas Memoria inmune

Respuesta inmune especifica hacia el microorganismo que causa enfermedad y a células huesped afectadas

ADAPTATIVA

INNATA

Sistema inmunologico funciona correctamente(Homeostasis)

RECEPTORES TOLL

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  • Se expresan en células mononucleares,endoteliales y epteliales.
  • Una vez activados por PAMPs se inducen diferentes señales que actvan factores de transcrpción como el NF-KB entre otros .
  • MYD 88
  • TRIF
  • Membrana célular:1,2,4,5,6
  • Membrana endosomatica intracelular:3,7,8.9

VÍAS DE SEÑALIZACION

TIPOS DE TLR

CARACTERISTICAS

  • Enfrentar ataques microbianos.
  • Genes que codifican en humanos (TLR1-TLR10)
  • Se expresan en muchas células.

TLR

Patogenos tienen la capacidad de alterar o inhibir vías se señalización de TLR

Estimular producción de CITOCINAS PROINFLAMATORIAS

Activar NF-KB y MAPK

TLR

TRIF

MyD 88

TIR

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN

  • NLRA
  • NLRB
  • NLRC
  • NLRP

TIPOS

CARACTERISTICAS

  • Pertenecen a la familia PRR
  • 22 receptores en humanos
  • Ubicados en citoplasma

NOD (NLR)

NLRP
NLRC
NLRB(NALP)
NLRA

Receptores NLRA

14 receptores caracteerizados por la presencia de dominio PYD en el extremo N

Receptores principales del NLR

Proteína inhibidora de la apoptosis de la familia NLR

Receptor llamado CIITA(Transactivador del complejo de Histocompatibilidad de clase II

Responsable de transmitir una señal proptolica o inducir a una respuesta inflamatoria.

  • Subgrupo de 6 receptores con dominio de oligomerización de nucleotidos NOD1 Y NOD2,los NOD2 son los receptores principales de NLR
  • Reconocen componentes basicos intracelulares
  • Sistema de secreción tipo 3 administrados por patógenos que influyen a la activación del inflamasoma
  • Supervivencia neuronal en diversos estados patógenicos y proteje contra apoptosis inducida.

Acelera el transporte de la molécula al núcleo celular,donde desempeña un papel en la activación de la expresión genética del complejo de Histocompatibilidad clase II

Mayor respuesta Inflamatoria
DAMP
Muerte Celular
Piroptosis
Inflamasomas
Activar IL-1B Y IL-18
Prointerlucina 1B y -18
Caspasa -1
Inflasomas

Complejos multimoleculares

Respuesta de receptores PAMP

Función NLR

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  • Formación de inflamosomas
  • Transducción de señales
  • Activacion de la transcripción
  • Autofagia
  • Reconocen infecciones virales causadas por la gran mayoria de virus
.
  • Transudcción de señales atraves de RLR
  • GEN I: Inducible por el ácido retinoide
  • MDA5: Factor de diferenciación de melanoma 5
  • LPG2: Laboratorio de genética y fisiología

FUNCIÓN

TIPOS

CARACTERISTICAS

  • Son receptores ácido nucleico citoplásmatico para variaciones de ARN,moléculas intermedias de replicación de ARN y productos de transcripción
  • Se encuentran en citoplasma o en el núcleo celular..

RIG-1 (RLR)

Buen funcionamiento del sistema Inmunologíco
Globulos rojos,globulos blancos,plaquetas
Células de la sangre
Células madre
Médula ósea

Enfermedades Hematológicas

Enfermedades Hematológicas

Enfermedades hematológicas/hematopoyéticas son un conjunto de patólogias que afectan los componentes de la sagre en cuanto a su composición,cantidad o morfología.

  • se caracterizan por su heterogeneidad e incluyen :
  • leucemias
  • síndromes mielodisplásicos
  • síndromes mieloproliferativos
  • linfoma de Hodgkin y un gran grupo de linfomas no Hodgkin (LNH).
  • Anemias

Enfermedades Hematopoyéticas

Las sustancias proinflamatorias secretadas por estas células contribuyen a la inestabilidad genética, promueven la angiogénesis y facilitan la metástasis de las células cancerosas. Además, suprimen la respuesta inmune del organismo y, una vez iniciado el tratamiento, hacen que el tumor sea más resistente a la quimioterapia y la inmunoterapia

La vigilancia Inmunologíca es necesaria para detectar células anormales y prevenir su proliferación

Importancia clínica de los TLR,NLR Y RLR

Las sustancias proinflamatorias secretadas por estas células contribuyen a la inestabilidad genética, promueven la angiogénesis y facilitan la metástasis de las células cancerosas. Además, suprimen la respuesta inmune del organismo y, una vez iniciado el tratamiento, hacen que el tumor sea más resistente a la quimioterapia y la inmunoterapia

  • Macrofagos
  • Células dendriticas
  • Neutrófilos
  • Células NK
  • Células supresoras derivadas de mieloides
  • Células linfoides Innatas

Células Inmunitarias especificas

Linfocitos T

  • Estromales
  • Fibroblastos
  • Células endoteliales
  • Células del sistema Inmunologíco
Células del sistema Inmune
Células Tumorales

TME

TME (Microambiente Tumoral)

TLR tratamiento de enfermedades hematopoyéticas

  • Activación de receptores tipo TOLL
  • Receptores antitumorales mejorados
  • Mayor secreción de citoquinas proinflamatorias en el microambiente tumoral para producir respuestas inmunes.
  • Activación de vías de senalización de TLR
  • Resouestas de células T especificas de tumores
  • Citocinas IL-6 y IL-L2 mas importantes en la inmunoterapia
  • BGC sustancia que activa TLR2 Y TLR4(se a utilizado en leucemia mielioide aguda.
  • Moleculas Poly I:C Poly ICLC se unen al receptor TLR3(Desarrollo de vacunas contra el cáncer.
  • Ligando del receptor TLR7-852A se ha investigado ocomo inmunoterapia para neoplasias hematólogicas.
  • Estos lingandos estan involucrados en el desarrollo del cáncer,pero tambien se pueden usar para tratarlo
  • Algunos tumores sólidos hay mayor expresión de NOD1 Y NOD2 ,en las células tumorales hay mayor proliferación de NOD2 .
  • Fenomeno de piroptosis muestra una fuerte correlación en la proliferación y migración de células tumorales.
  • Piroptosis provoca la muerte inflamatoria de las células tumorales,inhibiendo el crecimiento tumoral y su capacidad de metastizar.

NLR tratmiento de neoplasias malignas hematopoyéticas y linfoides

RLR en el tratamiento de neoplasias malignas hematopoyéticas y linfoides

  • Células cancerosas altamente susceptibles a la apoptosis dependiente de RLR,mientras que las células cancerosas son resistentes a ella através de BCL-XL endógeno.
  • Ligando RLR como sustancias anti cancerigenas.
  • Varios 5 se han desarrollado moléculas de ARNip-ppp para activar vías de señalización de RLR y también bloquear oncogenes o vías inmosupresoras en células cancerosas.
  • Apoptosis inducida,independientemente del estado mutacional del gen P53.

¡GRACIAS!