Infografía: Cinética de la Inflamación

Cinética de Activación

Proceso Inflamatorio

Reclutamiento y llegada de los leucocitos circulantes (o provenientes de Órganos Linfoides en caso de Linfocitos) siguiendo un gradiente de concentración de quimiocinas, secretadas por varias células, principalmente las Centinela

• IL-8 para Neutrófilos y otros granulocitos
• MCP-1 y CCL2 para Monocitos
• CXCL19 y 21 para Linfocitos

PAMP's y DAMP's reconocidos por los PRR's de las Células Sentinelas u otras células, las cuales al activarse empiezan a secretar Alarminas, Mediadores Inflamatorios, Citocinas y Quimiocinas.

Los Mediadores de la Inflamación secretados por las Células Sentinela inducen varios cambios en los vasos sanguíneos, principalmente:

• Vasodilatación en zonas circundantes a la afectada (Genera Congestión Vascular)
• Vasoconstricción en arteriolas precapilares y vénulas poscapilares (Ayuda a la Congestión Vascular)
• Activación del Endotelio:
  • Retracción de las células endoteliales (Genera Aumento en la Permeabilidad)
  • Aumento de expresión de Selectinas, Integrinas y sus ligandos en su membrana (Necesarias para siguientes pasos de la cinética)

Los leucocitos se mueven a la periferia de los vasos para empeza su proceso de migración hacia fuera de los vasos.

Las Integrinas y su sitio activo (cabeza globular) se encuentran expuestas, y se unen con sus ligandos en el Endotelio con alta afinidad y avidez. Unión de las Integrinas con su ligando activa vías para inducir el reacomodo del citoesqueleto del leucocito y empieze su proceso de migración. INTEGRINAS Y SUS LIGANDOSLeucocitariasEndotelialesLFA-1

• ICAM-1
• ICAM-2

Los leucocitos tienen varios métodos para eliminar patógeno o células dañadas que alteran la homeostasis del tejido, entre ellos los más importantes son:

• Fagocitosis (i.e. en Neutrófilos y Macrófagos)
• Degranulación (en Eosinófilos)
• Citotoxicidad (en Células NK)
• Trampas Extracelulares (NET's, principalmente en Neutrófilos)

Tras eliminar al patógeno o antígenos detectados, células secretan menos mediadores y agentes proinflamatorios, por lo que se activan varias células que ayudan a reparar los daños causados por el patógenos y por la respuesta misma. Los Macrófagos de tipo M2 son los principales mediadores, secretan citocinas antiinflamatorias y que inducen la proliferación de células y aumentan la actividad secretora de fibroblastos (IL-10, TGFB, VEGF, entre otros factores de crecimiento).

El reacomodo del citoesqueleto hace que leucocito se "apretuje" entre las células endoteliales para pasar del vaso sanguíeno al Intersticio. El leucocito secreta cinasas para cortar las Integrinas y se pueda separar del endotelio, así como colagenasas para romper la matriz extracelular y facilitar su migración por el Intersticio. La célula sigue migrando en favor del gradiente de quimiocinas que seguía desde esu reclutamiento hasta llegar a la zona donde se le necesite (zona dañada y/o infectada por patógenos).

Infografía realizada por Frías Vidals David Ebaní Imágenes y Esquemas diseñados con BioRender y Genially. Todos los Derechos Reservados. Fuentes Consultadas:

• Abbas AK, Litchman AH, Pillai S. (2022) Chapter 4: Innate Immunity; The Inflammatory Response. Celullar and Molecular Inmunology. 10ª Edición [Versión en Inglés]. Editorial Elsevier Saunders; Pennsylvania, USA.
• Vega Robledo, G. B. (2015) Capítulo 6: Inflamación. Inmunología Básica y su Correlación Clínica (pp. 49-60). Editorial Médica Panamericana. Ciudad de México, México.

Algunas citocinas y mediadores, al igual que en el endotelio, inducen el aumento en la expresión de moléculas de adhesión en su membrana (Selectinas e Integrinas y sus ligandos). Las Selectinas y sus ligandos en Leucocitos y Endotelio interaccionan y se adhieren, pero con poca afinidad, permitiendo que el leucocito siga moviéndose sobre el endotelio como si rodara. El rodamiento ayuda a disminuir su velocidad a lo largo del vaso, al igual que ayuda a "desdoblar" las Integrinas Leucocitarias, cuyo sitio de unión se encuentra plegado y "escondido" para evitar una adhesión prematura. SELECTINAS Y SUS LIGANDOSEn EndotelioEn LeucocitosSelectina PPSGL-1Selectina ECLA-1Gly-CAM y PNAdSelectona L