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Juan David Huertas Rodríguez
Residente de Farmacología Clínica 
Universidad de la Sabana
ANTIBIOGRAMA
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ANTIBIOGRAMA

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Juan David Huertas RodríguezResidente de Farmacología Clínica Universidad de la Sabana

Los componentes de su estructura son iguales, sin embargo, su funcionalidad varía según el medio donde se encuentren

Los gram positivos carecen de espacio periplásmico pero poseen una gruesa capa de peptidoglicano

Los gram negativos poseen una membrana interna y una externa pero carecen de espacio periplásmico

¿Cuáles son las principales diferencias entre gram positivos y gram negativos?

RESPUESTACORRECTA

¿Qué es una protein binding penicillin PBP?

Enzima transmembrana

Chaperona extracelular

Proteína de fusión intracelular

RESPUESTACORRECTA

  • Una transpeptidasa es una enzima bacteriana cuya función es realizar enlaces cruzados en la formación de las cadenas que constituyen al peptidoglucano en la pared celular bacteriana. Esta enzima es también conocida como carboxipeptidasa D-Alanina-D-alanina tipo serina (por tener 2 residuos de alanina en el carbono terminal).
  • Los betalactámicos actúan inhibiendo la reacción de transpeptidación generada por las PBP (enzimas transmembranas)

¿Cuál de los siguientes mecanismos de resistencia a los betalactámicos es el menos efectivo en gram positivos?

Mutación en el sitio de acción (PBP)

Producción de betalactamasas

Bombas de expulsión

RESPUESTACORRECTA

Mecanismos de resistencia a betalactámicos

  • Betalactamasas
  • Pérdida de porinas
  • Bombas de expulsión
  • Mutación en el sitio de acción (PBP)
Betalactamasas
  • Es una PBP que ya no es transmembrana, sino, es soluble y tiene acción hidrolizante.
  • Esto le permite ser transportada al espacio extracelular y al espacio periplásmico
  • La enzima que se une a un betalactámico (bien sea una PBP o una betalactamasa) lo hace a través de una reacción de acilación, formando un complejo estable
  • Transmembrana --> PBP --> no H2O --> no desacilación (irreversible)
  • Periplásmico --> Betalactamasa --> si H2O --> si desacilación (reversible)
  • La desacilación desfavorece al betalactámico, ya que abre el anillo betalactámico y deforma la molécula impidiendo su unión a la PBP. Por su parte, la enzima sale indemne de dicha reacción.
  • Gram positivos --> solo penicilinasa
  • Gram negativos --> múltiples betalactamasas descritas

¿ Qué gen codifica la betalactamasa que en Gram (+) inactiva las penicilinas y las aminopenicilinas?

Gen Wtrf

Gen Brxs

Gen BlaZ

Gen BlaZBetalactamasa Inactiva penicilinas y aminopenicilinas Prevalencia >/= del 95%

RESPUESTACORRECTA

¿ Cuál es el mecanismo de resistencia que codifica el Gen MecA?

Producción de Betalactamasa de espectro extendido

Síntesis de bomba de expulsión de penicilinas

Modificación de PBP a PBP2a

Gen MecAModificación de PBP en PBP2aInactiva Meticilina y OxacilinaResistencia a Betalactámicos a excepción de CeftarolinaSAMR

RESPUESTACORRECTA

EVALUACIÓN ANTIBIOGRAMA

  • Oxacilina / Meticilina
  • Cefoxitin (FOX) in vitro predictor de gen mecA
CEFAMICINAS
  • Cefalosporinas: hongo Cephalosporium acremonium
  • Cefamicinas: actinomicetos Streptomyces
  • Cefalosporinas de 2da generación: cefoxitina, cefmetazol, cefminox, cefotetan, cefbuperazona
ANTIBIÓTICOS SENSIBLES
  • Lincosamidas
  • Rifamicinas
  • Sulfas
  • Tetraciclinas
  • Quinolonas
  • Glucopeptidos

¿ Cuáles antibióticos pertenecen al grupo MLSB ?

VancomicinaDaptomicinaDoxiciclina

CefazolinaEstreptogramina B Vancomicina

Eritromicina Clindamicina Estreptogramina B

RESPUESTACORRECTA

MLSB

  • Resistencia cruzada entre lincosamidas y macrólidos
  • Metilasa modifica el sitio diana entre ambos antibióticos
    • Porción 23S de la subunidad 50S ribosomal
  • Resistencia constitutiva: resistente a Clindamicina y Eritromicina
  • Resistencia inducible: resistente solo a Eritromicina (D test)

¿Qué enzima se ve afectada con la acción de la Vancomicina?

PBP

MurA

Racemasa D alanina

RESPUESTACORRECTA

  • La vancomicina bloquea la racemasa D alanina impidiendo la unión final de D alanina - D alanina
  • Los gram negativos no poseen racemasa D alanina
  • El único gram negativo que tiene racemasa D alanina es la Elizabethkingia meningoseptica

¿ La heteroresistencia a Vancomicina se considera en que punto de corte?

0,5-1 µg/ml

2-3 µg/ml

1-2 µg/ml

RESPUESTACORRECTA

Heteroresistencia a Vancomicina

  • A concentraciones mínimas inhibitorias de 1-2 µg/ml, la acción bactericidad de Vancomicina se da de forma muy lenta
  • Con dichas CMI las cepas sensibles, se han asociado a fracaso clínico
  • A la luz de estos datos se ha sugerido considerar a las cepas con valores de CMI de 1-2 µg/ml como VISA
VISA
  • Vancomycin Intermediate Staphylococcus Aureus
  • Resistencia intermedia a vancomicina
  • Engrosamiento pared celular (Secuestro del glucopéptido – impidiendo unión sobre restos de D-alanina diana), gen vanA
  • Baja incidencia (tratamiento prolongado con glucopéptidos)
  • Sensibilidad disminuída a vancomicina (CMI 4-8 ug/ml)
E test
  • Antibiograma por microdilución
  • Permite determinar la CMI exacta
  • Método de gradiente
  • Tira de plástico impregnada con antibiótico a concentración decreciente
  • Zona de inhibición en forma de elipse

¿Comó clasificaría el siguiente antibiograma?

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón hospitalario

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón comunitario

Staphylococcus aureus Meticilino Sensible

Ver

RESPUESTACORRECTA

¿Comó clasificaría el siguiente antibiograma?

Staphylococcus aureus Meticilino Sensible

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón hospitalario

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón comunitario

Ver

RESPUESTACORRECTA

¿Comó clasificaría el siguiente antibiograma?

Staphylococcus aureus Meticilino Sensible

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón comunitario

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón hospitalario

Ver

RESPUESTACORRECTA

¿Comó clasificaría el siguiente antibiograma?

Staphylococcus aureus Meticilino Resistente de patrón hospitalario

Staphylococcus aureus resistente a Vancomicina

Staphylococcus aureus con heteroresistencia a Vancomicina

Ver

RESPUESTACORRECTA

Resistencia a Vancomicina

  • Linezolid + Betalactámico
  • Daptomicina + Betalactámico
  • Fosfomicina
  • Tigeciclina

¿Cuál de los siguientes Enterococcus es sensible a la ampicilina y vancomicina?

E. gallinarum

E. faecium

E. faecalis

RESPUESTACORRECTA

¿Cuál de los siguientes Enterococcus tiene resistencia intrínseca a ampicilina?

E. gallinarum

E. casseliflavus

E. faecium

RESPUESTACORRECTA

Opciones terapéuticas

  • Vancomicina
  • Linezolid
  • Daptomicina (dosis altas)

¿Cuál de los siguientes Enterococcus tienen resistencia intrínseca a la vancomicina?

E. gallinarum

E. casseliflavus

Todos los anteriores

RESPUESTACORRECTA

Opciones terapéuticas

  • Ampicilina
  • Linezolid
  • Daptomicina

¿Cuál es el antibiótico de elección contra el Streptococcus pneumoniae?

Macrólidos

Cefalosporinas

Penicilinas

RESPUESTACORRECTA

¿Aquel Streptococcus pneumoniae resistente a penicilinas debería tratarse con?

Vancomicina

Clindamicina

Ceftriaxona

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra

PenicilinasasBLEA

PenicilinasasIRT

Penicilinasas Cefalosporinasas

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Sensible a cefalosporinas 1ra3. Resistente a ampicilina sulbactam3. Sensible a piperacilina tazobactam

BLEA

IRT

Penicilinasa de alto techo

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Sensible a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores

BLEA

Penicilinasa de alto techo

IRT

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores 4. Sensible a cefalosporinas 3ra

IRT

Penicilinasa de alto techo

BLEA

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores 4. Resistente a cefalosporinas 3ra5. Resistente a Cefamicinas

BLEE

HIPER AMPC

AMPC

RESPUESTACORRECTA

AMPC

  • Resistencia a Cefamicinas
  • Resistencia a cefalosporinas de 3ra generación
  • Resistencia a cefalosporinas de 3ra + inhibidores
  • Sensibilidad a cefalosporinas de 4ta generación
  • Sensibilidad a aztreonam
RESISTENCIA INDUCIDA VS CONSTITUTIVA
  • Cuando se expone a Beta lactámicos hay disrupción de la pared celular
  • Esto bloquea el gen AmpR, así se pierde su efecto represor sobre AmpC
  • Esto genera sobreproducción de Betalactamasas AmpC
  • Se convierten microorganismos inicialmente sensibles en mutantes resistentes

GRAM NEGATIVOS ¿Cuál de los siguientes microorganismos no pertenece actualmente al grupo de AMPC inducibles?

Enterobacter cloacae

Hafnia alvei

Morganella morganii

RESPUESTACORRECTA

AMPC

  • Actualización por resistencia inducida <5% in vitro
AMPc inducibles antiguosAMPc inducibles nuevosAeromonasHafnia alveiMorganella Enterobacter cloaceaProteus Citrobacter freundiiProvidenciaKlebsiella aerogenesCitrobacterYersinia enterocolíticaEnterobacterSerratia

¿Cuál de los siguientes antibióticos es de primera elección en aquellos microorganismos con AMPc inducible?

Ceftriaxona

Cefuroxime

Cefepime

RESPUESTACORRECTA

¿Ante AMPc inducible resistente a cefepime o AMPc constitutivo que grupo farmacológico elegiría como tratamiento?

Lincosamidas

Macrólidos

Carbapenémicos

RESPUESTACORRECTA

Opciones terapéuticas no carbapenémicas

  • Trimetroprim Sulfametoxazol
  • Ciprofloxacina
  • Tigeciclina
  • Fosfomicina
  • Nitrofurantoina

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores 4. Resistente a cefalosporinas 3ra5. Sensible a Cefamicinas

AMPC

BLEA

BLEE

RESPUESTACORRECTA

BLEE

  • Sensibilidad a Cefamicinas
  • Resistencia a cefalosporinas de 3ra generación
  • Sensibilidad a cefalosporinas de 3ra + inhibidores
  • Resistencia a cefalosporinas de 4ta generación
  • Resistencia a aztreonam

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores 4. Resistente a cefalosporinas 3ra5. Resistente a Cefamicinas 6. Resistente a Ertapenem 7. Sensible a los demás carbapenémicos

KPC

AMPC

HIPER AMPC

RESPUESTACORRECTA

HIPER AMPC

  • Resistencia a Cefamicinas
  • Resistencia a cefalosporinas de 3ra generación
  • Resistencia a cefalosporinas de 3ra + inhibidores
  • Resistencia a cefalosporinas de 4ta generación
  • Resistencia a aztreonam
  • Resistencia a Ertapenem, demás carbapenémicos sensibles

GRAM NEGATIVOS 1. Resistente a penicilinas2. Resistente a cefalosporinas 1ra3. Resistente a inhibidores 4. Resistente a cefalosporinas 3ra5. Resistente a Cefamicinas 6. Resistente a Carbapenémicos 7. Sensible a aztreonam

AMPC

KPC

Metalo betalactamasa

RESPUESTACORRECTA

Opciones terapéuticas

  • KPC
    • Ceftazidime / Avibactam
    • Polimixina + Carbapenémico de menor MIC + Fosfomicina
  • Metalobetalactamasa
    • Ceftazidime / Avibactam + Aztreonam
  • Oxa48
    • Polimixina
    • Polimixina + Meropenem
    • Tigeciclina
    • Tigeciclina + Colistina
    • Cefiderocol

GRAM NEGATIVOS ¿Qué tipo de carbapenemasa sospecharía ante un test de Ácido borónico (+) y EDTA (-)?

AMPc

Metalobetalactamasa

KPC

RESPUESTACORRECTA

KPC

  • Ácido borónico (+)
  • EDTA (-)
Metalobetalactamasa
  • Ácido borónico (-)
  • EDTA (+)

GRAM NEGATIVOS ¿Cuál de los siguientes no es bacilo gram negativo no fermentador?

Acinetobacter

Pseudomonas

E. coli

RESPUESTACORRECTA

PseudomonasAcinetobacterBurkhordeliaEikenellaStenotrophomonasAlcaligenesRosomonas

GRAM NEGATIVOS ¿Cuales es la opción terapéutica de elección para Pseudomonas aeruginosa?

Cefepime Meropenem

Ceftazidime Ertapenem

CefepimePiperacilina Tazobactam

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS ¿Cuales es la opción terapéutica de elección para Acinetobacter?

Meropenem

Cefepime

Ampicilina Sulbactam

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS ¿Cuales es la opción terapéutica de elección para Burkholderia?

Ertapenem Ceftazidime/Avibactam

DoripenemPolimixina

MeropenemTMP SMX

RESPUESTACORRECTA

GRAM NEGATIVOS ¿Cuales es la opción terapéutica de elección para Stenotrophomonas?

Moxifloxacina

Doripenem

TMP SMX

RESPUESTACORRECTA

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