Mélange: dispersion et dissolution
Gigliola DELORME
Created on April 5, 2022
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Transcript
operations pharmaceutiques
Start
02
Dissolution
01
Mélange et dispersion
Plan de la sequence
- Définir l'opération de mélange et les différentes types de mélanges.
- Définir l'opération de dispersion
- Définir les formes obtenues par l'opération de dispersion
- Enoncer les problèmes que posent l'obtention d'un mélange homogène
- Définir l'opération de dissolution simple
- Définir solubilité et concentration
- Définir les opérations de dissolution extractive: infusion, macération, décoction, digestion, lixiviation
- Calculs applications
Mélange et dispersion
1.
Le mélange
Le mélange est une opération dont le but est d'obtenir une association homogène et stable de plusieurs substances solides, liquides ou gazeuses.
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Le mélange doit être homogène, pour assurer un dosage constant en PA dans chaque unité de prise
Le mélange doit être physiquement et chimiquement stable
Différentes types de mélanges
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Le matériel utilisé
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Pour obtenir un mélange homogène, on doit tenir compte de:
- La ténuité des composants
- La densité
- Les proportions des différents composants
Le mélange des poudres
Des particules de mêmes dimensions se mélangeront mieux que des particules de tailles différentes. Pour obtenir un mélange homogène, il faut que les poudres de départ aient une taille de particules voisine. Pour cela, il faut effectuer une pulvérisation, puis un tamisage.
Les particules les plus lourdes auront tendance à glisser au fond du récipient.
Les différents composants doivent être mélangés à parties égales. Il faut procéder par étapes en ajoutant une quantité égale à la précédente.
Les émulsions
2) Composition
En fonction de l’état des particules :
- La phase interne ou dispersée ou discontinue (ce sont les globules = les gouttelettes)
- La phase continue ou dispersante ou externe
En fonction de la matière, une émulsion est composée de :
- La phase lipophile constituée d’huiles et de corps gras (cires, huiles, alcools gras…)
- La phase hydrophile constituée d’eau et de corps hydrosolubles (alcool éthylique, hydrolats glycérinés, propylène glycol…)
- L’émulsionnant = émulsifiant = tensio-actif = surfactif = agent de surface qui permet à l’émulsion d’être stable
Une émulsion : dispersion d’un liquide dans un autre liquide non miscible
Définition:
Préparations liquides, stables et homogènes formées par un système de 2 phases liquides non miscibles dont l'une est finement divisée en gouttelettes dans l’autre.
Emulsion hydrophile (L/H) :
Emulsion aqueuse ou Lipophile/Hydrophile « huile dans eau », les plus fréquentes
Phase dispersée = huile
Phase dispersante = eau
Emulsion lipophile H/L :
Emulsion grasse ou Hydrophile/Lipophile « eau dans huile »
Phase dispersée = eau
Phase dispersante = huile
Enfin il existe des émulsions multiples ou multiphases :
- L/H/L = huile dans l’eau dans l’huile
- H/L/H = eau dans l’huile dans l’eau.
1
Les suspensions
Une suspension c’est la dispersion d’un solide insoluble dans un liquide.
Définition:
Méthode de préparation
Elle consiste à disperser le constituant solide, préalablement pulvérisé et tamisé, au sein de la phase dispersante, le plus généralement de l’eau purifiée.
Pour éviter la sédimentation des particules dispersées, il est nécessaire d’augmenter la viscosité de la phase dispersante par l’utilisation d’agents épaississants :
- Des gommes (arabique, adragante, guar…)
- Des alginates (acide alginique, alginates de sodium, potassium, carraghénates, agar-agar…)
- Des dérivés de cellulose (méthylcellulose, carboxyméthylcellulose…)
- Des esters carboxyvinyliques acides : Carbopols®
- Des tensioactifs non ioniques
Ex : Doliprane® suspension buvable, potion gommeuse (julep gommeux)
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Les mousses
Une mousse résulte de la dispersion d’un volume important de gaz dans une préparation liquide.
Les aérosols
Les solutions micellaires
Un aérosol résulte de la dispersion d’un solide ou d’un liquide dans un gaz.
Ex : Ventoline® suspension pour inhalation, Symbicort® poudre pour inhalation
C’est une solution dans laquelle le solide n'est pas divisé à l'état moléculaire mais on retrouve plusieurs agrégats de molécules de dimension allant de 0,1 à 0,001 µm.
Contrôle de l’homogénéité
A l’officine, le contrôle est visuel :
Incompatibilités
Il y a incompatibilité entre 2 substances lorsque le mélange donne lieu à une réaction inattendue.
Une incompatibilité peut:
- Ne pas avoir d’effet sur la préparation ou sur le malade
- Être néfaste, voire mortelle
- Etre recherchée pour faciliter la réalisation d’une formule
Règles:
- Avant de réaliser une préparation il faut s’assure de l’absence d’incompatibilités
- S’il y en a une, il faut l’éviter en séparant les substances incompatibles par le véhicule
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Incompatibilités physiques
Incompatibilités chimiques
Incompatibilités pharmaceutiques
Incompatibilités pharmacologiques
Incompatibilités physiologiques
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Elles se traduisent par un changement d’état de la substance :
- Hygroscopie : la substance capte l’humidité de l’air et devient pâteuse
- Efflorescence : la substance perd son eau de cristallisation et se transforme en une poudre blanche anhydre (ex : cristaux de sulfate de sodium)
- Déliquescence : la substance absorbe l’humidité et se liquéfie au contact de l’air (ex : chlorure de calcium)
L’efficacité thérapeutique n’est pas remise en cause par ces changements d’état.
Ce sont les plus nombreuses. C’est le résultat d’une réaction chimique qui se produit entre les composants. Certaines sont voulues, d’autres sont indésirables voire dangereuses. Elles se manifestent soit :
- Par un changement d’état du mélange : mélange eutectique= mélange de 2 ou plusieurs solides qui devient liquide ou pâteux. C’est une incompatibilité parfois recherchée.
Ex : camphre associé au menthol (pour les pommades)
- Par un précipité : nitrate d’argent + eau → formation de chlorure d’argent insoluble
- Par coloration : résorcine + acide salicylique → coloration brun-orangé
- Par la formation d’un composé nouveau parfois toxique : l’acide citrique associé au bicarbonate de sodium en préparation liquide donne un dégagement de gaz carbonique ; eau de laurier cerise + sel de potassium → cyanure de potassium
- Par une réaction explosive ou un mélange inflammable : acide nitrique + glycérine → formation de nitroglycérine ; la glycérine triturée avec le permanganate de potassium peut s’enflammer
Certains principes actifs ne peuvent pas être administrés sous certaines formes pharmaceutiques. Par exemple, l’insuline n’est administrable que par voie parentérale car elle est détruite par les sucs digestifs.
Ce sont les interactions médicamenteuses : l’administration simultanée de 2 médicaments conduit à potentialiser ou à antagoniser les effets thérapeutiques ou indésirables d’au moins 1 des 2 médicaments.
Ex : association d’anti-vitamine K et salicylés à haute dose → augmentation du risque hémorragique
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Ce sont les contre-indications. Elles désignent une incompatibilité entre la prescription et l’état du malade.
Ex : salicylés prescrits à une femme enceinte
Solution
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En pharmacie, les solutions sont des préparations liquides obtenues par dissolution d’une ou plusieurs substances médicamenteuses dans un solvant approprié.
On dit qu’un corps solide, liquide ou gazeux se dissout dans un liquide, lorsqu’il disparaît dans ce liquide, appelé solvant, par simple diffusion de ses molécules entre les molécules du solvant.
La formation d’une solution à partir de deux corps est la dissolution
Un corps solide pouvant former, en tant que soluté, une solution avec un liquide, est soluble dans ce liquide.
Si le solvant est l’eau, le soluté est hydrosoluble et la solution est aqueuse.
Deux corps liquides capables de former une solution sont miscibles : l’un sera le solvant et l`autre sera le soluté.
L’addition de solvant dans une solution est une dilution.
Classification des solutions
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- La dissolution simple (= complète ou totale)
Une dissolution est dite complète lorsque le solvant, en proportion suffisante, est capable de dissoudre entièrement la substance : on n’obtient plus qu’une seule phase liquide homogène.
- La dissolution extractive
La dissolution extractive ou partielle s’effectue sur des substances incomplètement solubles dans le solvant. Elle consiste à laisser en contact une drogue avec un solvant à température déterminée pendant un temps plus ou moins long. Le solvant va extraire les principes actifs. Il reste un résidu (marc).
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Coefficient de solubilité
C’est la quantité maximale d’un corps qu’il est possible de dissoudre dans une quantité donnée de solvant.
Ou, à l’inverse, c’est la quantité minimale de solvant nécessaire pour solubiliser une quantité donnée d’un corps.
Le coefficient de solubilité peut s’exprimer :
• En indiquant le nombre de parties en masse de solvant nécessaires pour solubiliser une partie en masse du corps à dissoudre
Exemple:
NaCl dans l’eau à 15°C : coeff de solubilité : 2,8 (parties)
→ pour solubiliser 1 g de NaCl, il faut au moins 2,8 g d’eau à 15°C.
Codéine base :
dans l’eau à 15°C : coeff de solubilité : 118, dans l’alcool à 90% v/v : coeff de solubilité : 3
→ pour solubiliser 1 g de codéine base, il faut 118 g d’eau à 15 °C ou 3 g d’alcool à 90 % v/v
• On peut également exprimer ce taux en pourcentage. Le coefficient de solubilité est alors le rapport entre la quantité du corps à dissoudre et la quantité de solvant pur.
Exemple:
NaCl dans l’eau à 15°C :
Coeff de solubilité en pourcentage :
(1 x 100) / 2,8 = 35,71 %
Codéine base :
dans l’eau à 15°C :
coeff de solubilité en pourcentage :
(1 x 100) / 118 = 0,847 %
dans l’alcool à 90 % v/v : (1 x 100) /3 = 33,33 %
Différentes sortes de solutions sont nommées en fonction du coefficient de solubilité :
- Solution diluée: |
Une solution est diluée quand, pour la préparer, on est resté très loin du coefficient de solubilité |
- Solution concentrée: |
Une solution est concentrée quand, pour la préparer, on s’est rapproché du coefficient de solubilité. |
- Solution saturée: | |
Une solution est saturée quand, pour la préparer, | on a juste atteint le coefficient de solubilité. |
- Solution sursaturée: | |
Une solution est sursaturée quand, pour la préparer, | on a dépassé le coefficient de solubilité ; |
il reste de la substance non solubilisée. |
Concentration
+ info
Rapport entre la quantité du corps dissous et la quantité totale de la solution
Il existe plusieurs expressions de la concentration d’une solution :
Les solutions titrées
Les solutions titrées sont des solutions dont la teneur en substance active est connue.
Les solutions colloïdales
= pseudo-solutions
Une solution colloïdale est une pseudo-solution qui contient en suspension des particules suffisamment petites pour que le mélange soit homogène.
Les différentes méthodes de dissolution employées en officine
Pour la mise en solution, il faut :
Merci!