TP-Mutation-santé Drépanocytose

Cabinet médical de Cergy

Auscultation du patient

Prénom : Emma

Age : 3 mois

Poids : 4,7kg

Symptômes : crise douloureuse, mauvaise circulation sanguine, essoufflement, des palpitations cardiaques, Episode de fièvre fréquent : 38,8°C. La famille revient d'un séjour à la montagne (altitude : 2000m).

En attentes des résultats d'analyses de radiologie, sanguines, moléculaire et génétique.

La maman d'Emma vous contact à propos de sa fille diagnostiqué drépanocytaire il y a peu de temps. Elle souhaite comprendre la maladie de sa fille et avoir des soins pour l'accompagner au mieux.
Vous disposez de différents prélèvements que vous devez analyser. Vous réaliserez un schéma représentant les différentes échelles du phénotypes et les causes de la maladie identifiée.

Ne mets pas tes doigts dans la prise !!!

Résultat analyse de sang

Une observation microscopique du sang d'une personne permet d’identifier l’origine de la maladie à l’échelle cellulaire . C'est le phénotype cellulaire d'une maladie.

• A-Globule rouge (hématie) chez un patient sain
• B-Globule rouge (hématie) chez le patient

Utiliser les microscopes

Deux types d'hématies sont identifiables, des hématies normales et des hématies falciformes.

Expert en analyse de sang

L’hémoglobine peut former des chaînes (polymère) lorsque la concentration d’oxygène dans le sang est faible (hypoxie). Ces polymères forment de grandes fibres qui déforment les hématies et leur donnent cette forme caractéristique de faucille. L’hémoglobine des sujets drépanocytaires est dite « hémoglobine S », pour Sickle qui veut dire faucille en anglais.

Résultat analyse moléculaire

S'intéresser à la structure d'une molécule permet d'indentifierl'origine de la maladie à l'échelle moléculaire = phénotype moléculaire

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Observation

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Observation chaine béta patient (HBS)

Observation chaine béta patient sain (HBA)

Visualisation des aa qu'elle contient

Visualisation des aa qu'elle contient

Comparer les séquences d'acides aminès de la protéine d'hémoglobine d'un patient sain et d'Emma

L'hémoglobine des hématies

Chaque hématie contient 250 à 280 millions de molécules d'hémoglobine. L'hémoglobine est une molécule formée par l’association de quatre protéines : deux α-globines et deux β-globines. L’hémoglobine se lie au dioxygène sanguin au niveau des poumons et le libère au niveau des tissus. Le cytoplasme de l’hématie ci-dessous est rempli de fibres rigides de désoxyhémoglobine (hémoglobine non liée au dioxygène) qui s’étendent sur toute sa longueur. Ces fibres ne sont jamais observées chez les personnes saines. Alors que les molécules normales d’hémoglobine A (HbA) sont solubles et dispersées dans les hématies, les molécules d’hémoglobine S (HbS) de notre patient s’associent et forment des filaments rigides à l’intérieur des hématies lorsque HbS est désoxygénée. Ces filaments peuvent parfois percer la membrane de l'hématie S (flèches sur le cliché).

Expert en analyse moléculaire

Pssst... Regardez le début de la séquence en acides aminés...

Analyse de la séquence en acides aminés des molécules beta de l'hémoglobine

Une visualisation de la séquence en acides aminés est possible à l'aide du logiciel anagène.

Ouvrir le logiciel anagène

Expert en analyse moléculaire

Résultat analyse génétique

Le génotype de la cellule, c'est l’ensemble des gènes qu’elle possède. Toutes les cellules d’un individu possèdent le même génotype mais n’utilise pas forcément les mêmes gènes.

Les séquences des allèles qui codent pour la chaîne béta se trouvent dans le dossier partagé : - Chap 8 -séquence de nucléotides des chaînes de l'hémoglobine

Vous avez l'outil comparer une séquence, si les deux séquences ont le même nombre de nucléotides alors, vous faîtes une comparaison simple, sinon une comparaison avec discontinuité.

Ouvrir le logiciel Anagène

Expert en analyse génétique

Résultat analyse de la famille

Par ailleur la maman d'Emma a d'autres enfants, elle craint qu'il soit aussi atteint de la maladie. Une éléctrophorèse a été réaliser dans le but de connaitre le génotipe de chauqe membre de la famille.

Chez les membres de cette famille, on a extrait l’hémoglobine des globules rouges et on a soumis les échantillons à une électrophorèse afin d’établir leur génotype. Les deux parents (pistes 1 et 2) et leurs fille 2 et fils 1 sont sains (piste 4 et 5). Emma est la fille 1 (piste 3).

Expert en analyse génétique

Salle de réunion avec la maman d'Emma

D'après les résultats des différentes analyses, la jeune Emma est atteinte de drépanocytose. Expliquer par un schéma les conséquences de cette maladie sur l'organisme d'Emma.

Expert en analyse génétique

Expert en analyse de sang

Expert en analyse moléculaire