Macrólidos

Macrólidos

Inhibidores de la síntesis proteica

UNAH/FCM

¿Qué son?

Conoce a de esta familia de fármacos

Actividad

Los principales microorganismos sensibles a estos fármacos

Funcionamiento

Los objetivos farmacológicos de estos fármacos

Resistencia

Así se defienden las bacterias de estos fármacos

Farmacocinética

Lo que sucede cuando los macrólidos ingresan al organismo

Indicaciones

¿Para qué enfermedades se utilizan?

Interacciones

Lo que sucede cuando los combinas con otros fármacos

Efectos Adersos

Cuidado con ellos cuando los indiques a tus pacientes

¿Qué son?

Son fármacos antibióticos creados a partir de productos metabólicos de la bacteria Saccharopolyspora erythraea. La Eritromicina fue el primero en ser sintetizado. La Claritromicina y Azitromicina son derivados semisintéticos de la Eritromicina. Poseen un anillo macrolactámico en su estructura química, que les da su nombre y características individuales.

Actividad

De los microorganismos sensibles a la penicilina, 5% de ellos son resistentes a Macrólidos

Resistencia Cruzada entre Macrólidos, hasta 40% para Streptococcus pneumoniae

Eritromicina: La mitad de los microorganismos resistentes a penicilina, también son resistentes a macrólidos

Eritromicina Bacteriostática. Es bactericida en altas dosis. Más activa contra cocos y bacilos gram positivos anaerobios Claritromicina Gran actividad contra Haemophilus influenzae. Azitromicina Actividad contra H. influenzae y Moraxella catarrhalis

Actividad

Son excelentes contra: Rickettsias, Coxiella Bordetella pertusis Helicobacter pylori Treponema palidum Toxoplasma gondii

Actuan sobre las siguientes gram negativas: Campylobacter jejuni Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Haemophilus influenzae

Combaten microorganismos intracelulares: Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Ureaplasma urelyticum

Eritromicina Bacteriostática. Es bactericida en altas dosis. Más activa contra cocos y bacilos gram positivos anaerobios Claritromicina Gran actividad contra Haemophilus influenzae. Azitromicina Actividad contra H. influenzae y Moraxella catarrhalis

Funcionamiento

Pueden comportarse como bacteriostáticos o bactericidas tiempo-dependientes según su concentración en el medio, el microorganismo atacado, la densidad de población bacteriana o su fase de crecimiento.Son más activos en pH alcalino.Tienen un efecto post-antibiótico prolongado por su alto secuestro por los tejidos.

Al unirse de esta forma, bloquean el túnel por el que emergen los péptidos nacientes y, por consiguiente, la producción de proteínas por los ribosomas.

Su principal acción es bloquear el paso de la traslocación de la síntesis proteica, mediante su unión al ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S de la bacteria.

Resistencia

Recuerda que el 5% de los microorganismos sensibles a la penicilina son resistentes a los macrólidos y que 50% de los resistentes a la penicilina también lo son a los macrólidos. Para que un antibiótico sea eficaz, debe alcanzar su objetivo en forma activa, unirse a él e interferir con su función.En consecuencia, la resistencia bacteriana a un antibiótico puede atribuirse a:

Protección ribosómica a través de la producción de metilasas ● Genes erm A, B y C, modifican el objetivo ribosómico● Es el mecanismo más utilizado por microorganismos gram positivos.● Confiere resistencia a otros fármacos como la clindamicina y la estreptogramina B.

Emisión del fármaco por medio de bombas activas o reducción de la permeabilidad de la membrana celular. ● Staphylococcus y Streptococcus del grupo A, Streptococcus pneumoniae

Hidrólisis del Macrólido por estearasas ● Enterobacteriaceae es el más conocido.

Mutaciones cromosómicas que alteran el sitio de union en la subunidad 50S ● Bacillus subtilis, Campylobacter spp, Mycobacterium spp, cocos gram positivos.

Farmacocinética

Azitromicina Se absorbe rápido vía oral. Distribución muy amplia excepto en LCR. Si se da con antiácidos de aluminio o magnesio se reduce su absorción. No debe darse con alimentos. Su concentración máxima se alcanza a las 2 horas si es vía oral y en 1 hora si es intravenoso.

Eritromicina Se absorbe en la porción superior del intestino delgado. Se inactiva por el ácido gástrico (necesita cubierta entérica). Alimentos que eleven la acidez gástrica retrasan su absorción.Concentraciones máximas en 4 horas Vía Oral y 1 hora por vía Intra venosa

Claritromicina Por vía oral se absorbe rápido, pero se metaboliza rápido por primer paso (se biodegrada en 50-55%) su concentración máxima se alcanza a las 2 horas. Puede darse con o sin alimentos excepto si es de liberación prolongada.

ABSORCIÓN

Farmacocinética

Azitromicina Amplia distribución y altas concentraciones en los tejidos, incluidos los fagocitos y secreciones. Los fibroblastos son un depósito natural. 50% se fija a proteínas plasmáticas, que es inversamente proporcional a su concentración en el plasma.

Eritromicina Se difunde fácilmente en líquidos intracelulares, con actividad en casi todos los tejidos excepto en cerebro y LCR. Penetran 40% en próstata y 50% en oído (poco efectivos en otitis media por H. influenza). Unión a proteínas plasmáticas del 70-80%. Atraviesa la barrera placentaria (5-12%) y la concentración en la leche materna es ½ la concentración del suero materno.

Claritromicina Amplia tanto en forma entera como en metabolito. Concentración intracelular alta en todo el organismo y es mayor que la del suero. En oído medio es 50% mayor (buena para otitis media). Se une a proteínas plasmáticas en 40-70%

DISTRIBUCIÓN

Farmacocinética

Azitromicina Se absorbe rápido vía oral. Distribución muy amplia excepto en LCR. Si se da con antiácidos de aluminio o magnesio se reduce su absorción. No debe darse con alimentos. Su concentración máxima se alcanza a las 2 horas si es vía oral y en 1 hora si es Intravenoso (I.V.)

Eritromicina Se excreta por la orina en 2-5% si es Vía Oral (V.O.) 12-15% si es IV. Se excreta por la bilis a 250 μg/ml como máximo. Su semivida es de 1-6 horas, mayor en pacientes con anuria. No se excreta bien en diálisis peritoneal ni en hemodiálisis.

Claritromicina Mecanismos renales y extrarrenales. Primero se metaboliza en el hígado por N-desmetilación oxidativa o por hidroxilación. Su semivida es de 3-9 horas y aumenta con la dosis. 20-40% se excreta intacta por la orina y 10-15% en su metabolito 14-hidroxiclaritromicina. Se altera en pacientes con disfunción hepática o renal.

EXCRECIÓN

Indicaciones

La Claritromicina se utiliza en el tratamiento de diversas infecciones, sobre todo aquellas por Propionibacterum acnes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y bacterias del género Chlamydia La claritromicina tiene elevada actividad contra H. lnfluenzae La azitromicina tiene elevada actividad contra H. influenzae y Moraxella catarrhalis

Neumonía por:Mycoplasma pneumoniaeLegionella pneumophilaChlamydia pneumoniaeStreptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzae

Difteria

Infección por Helicobacter pylori

Tos ferina

Diarreas por:Campylobacter jejuniCryptosporidium (px con SIDA).

Tétanos

Infecciones de transmisión sexual:Sífilis, Clamidiasis uretral, endocervical, rectal y epididimal, Linfogranuloma venéreo, granuloma inguinal.

Infecciones por micobacterias:LepraEnfermedad pulmonar o diseminada en pacientes con SIDA.

Infecciones de piel y tejidos blandos (Celulitis, escarlatina y erisipela).

Posología

Los macrolidos han demostrado ser especialmente importantes en el tratamiento de enfermedades pulmonares. Estos farmacos muestran excelente penetracion en los tejidos y, como un aspecto muy importante, tienen actividad intracelular contra Legionella.

Eritromicina Dosis oral en adultos es de 1-2 g/día dividido en c/6 h, dependiendo del microorganismo, o de la gravedad de la infección. También se indica en la Tosferina Tétanos y Difteria (junto con su antitoxina). Dosis oral en niños es 30-50 mg /kg/día dividido en c/6 h. No se da I.M. por dolor a la aplicación. Vía intravenosa solo para infecciones graves como la legionelosis, a dosis de 0.5-1 g c/6 h.

Claritromicina En adultos y niños >12 años, con infección leve-moderada la dosis oral es 250 mg cada 12 horas, o 500 mg en neumonía o infección por Haemophilus influenzae. En niños la dosis V.O. en 7.5 mg/kg/día c/12 h . Para el tratamiento de Helicobacter pylori la claritromicina (500 mg) también se indica combinada con lansoprazol (30 mg) y amoxicilina (1 g) en una sola dosis c/2 h durante 14 días.

Posología

Azitromicina En suspensión V.O. 500 mg el primer día y 250 mg desde el 2° al 5° día, en tratamiento ambulatorio de neumonía adquirida en la comunidad, faringitis o infecciones de piel y tejidos blandos. Se da 1g/semana por 3 semanas para Enfermedades de Transmisión Sexual (Tracomatosis, chancroide, uretritis gonocócica no complicada, linfogranuloma venéreo y granuloma inguinal.

En niños, la dosis de suspensión oral en la otitis media aguda y la neumonía es de 10 mg/kg el primer día (máx. 500 mg) y 5 mg/kg (máx. 250 mg/día) en los días 2 a 5. La dosis para amigdalitis o faringitis es de 12 mg/kg/día, hasta 500 mg en total, durante cinco días.

El tratamiento de infección por Mycobacterium avium-intracellulare en enfermos de SIDA, o la profilaxia de la misma, exige dosis más altas: 500 mg/día V.O. en combinación con uno o más fármacos para tratamiento, o 1,200 mg una vez a la semana para prevención primaria.

Los macrolidos han demostrado ser especialmente importantes en el tratamiento de enfermedades pulmonares. Estos farmacos muestran excelente penetracion en los tejidos y, como un aspecto muy importante, tienen actividad intracelular contra Legionella.

Efectos Adversos

Frecuentemente provocan molestias gastrointestinales al estimular la motilidad intestinal, provocando náuseas, vómitos, diarrea o anorexia. La Eritromicina es quien más las produce. Pueden provocar condiciones más graves como Hepatitis aguda colestásica y en raros casos, necrosis hepática fulminante. Se ha reportado también ototoxicidad.

Interacciones

Los macrólidos inhiben el metabolismo hepático de algunos fármacos como la ciclosporina, la carbamacepina, la warfarina y la teofilina, provocando que presenten concentraciones tóxicas de este si se administran junto a macrólidos.Además, aumentan la absorción oral de la digoxina, debido a que eliminan ciertas especies de bacterias que normalmente la inactivan.

Bibliografía

1. Chambers H. E. (2012). Inhibidores de la síntesis de proteína y otros antibacterianos. En L- L- Brunton. (Ed.), Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.12ª ed. (pp. 1182-1183). Bogotá, Colombia: McGraw Hill Interamericana. 2. McAdam A. J., Coen D. M. (2016). Farmacología de las infecciones bacterianas: replicación, transcripción y traducción del ADN. En D. E. Golan. (Ed.), Principios de Farmacología. Bases Fisiopatológicas del Tratamiento Farmacológico. 4a ed. (pp. 633-637). Philadelphia, EE. UU: Wolters-Kluwer.