Conociendo las Sulfonamidas

Sulfonamidas

Fármacos que inhiben la síntesis de folato

El Ácido Fólico

GO Honduras FCM

• Precursores del ADN y ARN
• Aminoácidos (glicina, ácido glutámico, metionina)
• Iniciador ARNt formilmetionina

Participa en muchas reacciones enzimáticas, entre ellas:

Debido a su importancia en la bioquímica celular, se han utilizado ampliamente en el tratamiento de infecciones por bacterias, parásitos y cáncer.

Inhibidores del metabolismo del folato

• Sulfonamidas
• Sulfonas

Inhibidores de la Dihidropteroato sintetasa

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa (DHFR)

• Trimetoprim
• Pirimetamina (antipalúdico)
• Metotrexato (Antineoplásico)

Inhibidores de la Dihidropteroato sintetasa (sulfonamidas y sulfonas)

Se basan en la inhibición competitiva de una enzima bacteriana exclusiva

Es un precursor importante en la síntesis del ácido fólico y es esencial para todos los organismos, en especial para las bacterias

Mecanismo de Acción Al ser análogos del ácido para-aminobenzóico (PABA), compiten con éste por su unión con la Dihidropteroato sintetasa, bloqueando así la síntesis de ácido fólico.

El PABA

Como resultado, inhiben el crecimiento bacteriano, por tanto, son bacteriostáticos

Inhibidores de la Dihidropteroato sintetasa (sulfonamidas y sulfonas)

El desarrollo de resistencia a estos fármacos ha dado lugar a la disminución de su uso.

Son fármacos muy específicos, ya que el crecimiento de las bacterias precisa la actividad de la enzima inhibida por las sulfonamidas y las células de los mamíferos no expresan esta enzima.

Pero...

Debido a ello, suelen administrarse junto a otros fármacos con actividad sinérgica, como el trimetoprim (con sulfametoxazol) o la pirimetamina (con sulfadiazina).

Algunos estreptococos resistentes pueden producir hasta 70 veces más PABA Al haber más sustratos, las sulfas no pueden competir por los situos de unión

Sobreproducción de PABA

Al modificar el sitio de unión con el PABA, disminuye la afinidad de la Dihidropteroato sintetasa con las sulfonamidas

Mutación del sitio de unión

Disminución de la permeabilidad de la membrana bacteriana

Se disminuye la entrada de las sulfonamidas al citoplasma bacteriano. Está mediada por transferencia de plásmidos

Mecanismos de Resistencia

Inhibidores de la DHFR

• La DHFR es la enzima que reduce el Dihidrofolato (DHF) a Tetrahidrofolato (THF).
• El trimetoprim es análogo del folato que inhibe competitivamente la DHFR y evita la regeneración del THF a DHF. Así, se evita la síntesis de nucleótidos de purinas.
• El Trimetoprim tiene estructuras que difieren un poco del folato, lo que le permite una selectividad importante sobre diversas isoformas de la DHFR

• Sinergia con las sulfas, potenciando la actividad de los primeros.
• Evitan que el microorgnismo prolifere al inhibir la síntesis de ADN por otra ruta metabólica.

Sulfonamidas Sulfonas DHFR

Indicaciones

Terapéuticas

INFECCIONES VAGINALES(SULFANILAMIDA)

NEUMONÍA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECII (SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM)

OTITIS MEDIA AGUDA (TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL)

GRANULOMA INGUINAL(SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM)

LEPRA (DAPSONA)

ITU (TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL)

TOXOPLASMOSIS (SULFADIAZINA + PIRIMETAMINA)

DERMATITIS HERPETIFORME (DAPSONA)

Efectos Adversos

Ictericia nuclear en Recién Nacidos Cristaluria Síndrome de Stevens-Johnson Agranulocitosis Metahemoglobinemia Interaccionan con el PABA, disminuyendo su efectividad

NOTA no utilizar en pacientes con insuficiencia renal

Coen D. M. Koduri V., Golan D. E. (2016). Inhibidores del metabolismo del folato: ejemplo de selección, acción selectiva sobre objetivos farmacológicos e interacciones farmacológicas sinérgicas. En D. E. Golan. (Ed.), Principios de Farmacología. Bases Fisiopatológicas del Tratamiento Farmacológico. 4a ed. (pp. 616-620). Philadelphia, EE. UU: Wolters-Kluwer.

Bibliografía

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